表观遗传与乳腺癌症干细胞新研究
发布时间:2015-04-29 来源:中国食疗网 编辑:
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  近日,来自美国的科学家在国际学术期刊nature communication在线发表了一项科研进展,他们发现甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持方面具有重要作用,同时DNMT1靶基因ISL1在乳腺肿瘤和癌症干细胞中显著下调,其过表达会抑制乳腺肿瘤生长。

他们发现甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持方面具有重要作用

  哺乳动物在怀孕和泌乳期,乳腺干细胞能够维持乳腺上皮组织的自我更新。

  在自我更新过程中,DNA甲基化为维持细胞记忆提供了潜在的表观遗传机制。有研究证明DNA甲基转移酶(DNMT)对于胚胎干细胞维持并非必须,但其在乳腺干细胞以及癌症干细胞中的作用一直不清楚。

  在该项研究中,研究人员发现DNMT1对于乳腺干细胞的维持是必不可少的。

  同时,DNMT1其表达水平在乳腺肿瘤中也发生显著上升,并且在小鼠乳腺中特异性敲除DNMT1能够通过限制癌症干细胞数量抑制乳腺肿瘤的发生。

  通过基因组甲基化研究,研究人员发现DNMT1的一个靶基因--ISL1会发生高度甲基化,并且其表达水平在乳腺肿瘤和癌症干细胞中显著下调。而在乳腺癌细胞中抑制DNMT或过表达ISL1会限制癌症干细胞群体生长。

  总的来说,这项研究揭示了甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持中具有重要作用,并且发现DNMT1-ISL1途径可作为乳腺癌治疗的潜在治疗靶点,可能具有重要应用价值。

这项研究揭示了甲基转移酶DNMT1在乳腺干细胞和癌症干细胞维持中具有重要作用

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  女性乳腺是由皮肤、纤维组织、乳腺腺体和脂肪组成的,乳腺癌是发生在乳腺腺上皮组织的恶性肿瘤。乳腺癌中99%发生在女性,男性仅占1%。

  乳腺并不是维持人体生命活动的重要器官,原位乳腺癌并不致命;但由于乳腺癌细胞丧失了正常细胞的特性,细胞之间连接松散,容易脱落。癌细胞一旦脱落,游离的癌细胞可以随血液或淋巴液播散全身,形成转移,危及生命。目前乳腺癌已成为威胁女性身心健康的常见肿瘤。

  全球乳腺癌发病率自20世纪70年代末开始一直呈上升趋势。美国8名妇女一生中就会有1人患乳腺癌。中国不是乳腺癌的高发国家,但不宜乐观,近年我国乳腺癌发病率的增长速度却高出高发国家1~2个百分点。据国家癌症中心和卫生部疾病预防控制局2012年公布的2009年乳腺癌发病数据显示:全国肿瘤登记地区乳腺癌发病率位居女性恶性肿瘤的第1位,女性乳腺癌发病率(粗率)全国合计为42.55/10万,城市为51.91/10万,农村为23.12/10万。